Virus Oncogénicos

Resumen

Los virus son factores dinámicos que pueden infligir una importante carga de sufrimiento en la población. A pesar de los avances científicos para la prevención y el tratamiento de las enfermedades virales todavía queda mucho por comprender acerca de los mecanismos patogénicos. Como en el Arte de la Guerra, es importante conocerse a sí mismo y al enemigo para no ser derrotado, lo que aplica perfectamente para las infecciones virales y el desenlace patológico. Esto destaca la importancia de conocer profundamente la biología celular y viral y, sobre todo, ahondar sobre la interacción del virus con la célula infectada. En este sentido nuestro grupo está abocado a analizar, desde el punto de vista celular y molecular, la contribución de factores celulares y virales en la patogénesis viral. Dada la relevancia del medio ambiente para el desarrollo y emergencia de enfermedades virales en humanos, también abordamos nuestros estudios desde un enfoque de Salud Global.

Líneas de Investigación

Estudio de mecanismos conservados de patogénesis viral para virus de impacto clínico

Los virus oncogénicos contribuyen a un 15-20% de los tumores a nivel mundial. Así, uno de nuestros intereses se basa en el análisis de los mecanismos de carcinogénesis viral, con un foco en el papilomavirus humanos (HPV) asociado al cáncer cervical. Llevamos a cabo nuestros estudios desde el punto de vista de la disrupción de la polaridad celular y de la desorganización de las uniones intercelulares inducidas por diferentes virus, y su consecuencia en la transformación celular. Para una mejor compresión de estas actividades virales utilizamos cultivos celulares tradicionales, hitostípicos y organotípicos. Nos focalizamos en la interferencia viral sobre la expresión de proteínas de uniones adherentes (Disc large, DLG1) y de uniones tipo tight (Partitioning defective 3, PAR3), cuyas expresiones se ven alteradas en diferentes tumores. De este modo, el estudio de las alteraciones de la expresión de estas proteínas en modelos virales es una importante contribución al entendimiento del desarrollo oncogénico.
Por otro lado, distintos virus no oncogénicos también alteran la expresión de proteínas de polaridad y de las uniones intercelulares, y esto podría contribuir a la entrada, transmisión y diseminación viral con consecuencias en el desarrollo de patologías. A partir de esto, aplicamos nuestra experiencia a estudios de patogénesis viral para arbovirus de importancia regional, como el virus ZIKA.

Hepatitis E, zoonosis emergente de creciente impacto en la Salud Global

Las zoonosis representan un riesgo para la salud pública, lo cual se evidencia a través de la propagación de enfermedades infecciosas humanas previamente desconocidas que emergen de reservorios animales. En este sentido, el virus de Hepatitis E (HEV) es uno de los agentes causantes más comunes de hepatitis en todo el mundo y el único entre los virus de hepatitis que presenta una transmisión zoonótica, a partir del cerdo, como uno de los principales reservorios. Nuestro grupo ha demostrado la circulación del virus en establecimientos porcinos comerciales de Santa Fe, a través del desarrollo de una metodología diagnóstica de mayor performance que las utilizadas actualmente en nuestro medio. Sin embargo, aún se desconoce la verdadera magnitud de la infección, sobre todo teniendo en cuenta la existencia de condiciones multifactoriales relacionadas con la dinámica y las rutas de transmisión del virus dentro de las granjas porcinas. Esto determina así, un riesgo para la transmisión a los humanos y un importante problema de salud para poblaciones de riesgo. Proponemos un abordaje interdisciplinario que permita analizar de manera integral la SALUD ANIMAL, AMBIENTAL Y HUMANA de nuestra región, bajo un enfoque de Salud Global. Investigaremos la circulación viral en muestras de cerdos y medioambiente, y el impacto que esto provoca sobre poblaciones de riesgo, inmunosuprimidos y con enfermedades hepáticas crónicas.

Publicaciones Seleccionadas

  • Zoonotic transmission of hepatitis E virus in a pig farmer from Argentina: A case report. Zoonoses Public Health. 69(3):235-241. Acosta, J, Galimberti A,  Marziali F, Costaguta A, Bessone F, Tanno H, Gardiol D, Reggiardo MV, Cavatorta AL (2022). doi: 10.1111/zph.12902
  • Application of quantitative immunofluorescence assays to analyze the expression of cell contact proteins during Zika virus infections. Virus Research. 304, 198544.  Santiago L, Dizanzo MP, Fabbri C, Bugnon Valdano M, Luppo V, Levis S, Cavatorta AL, Morales MA, Daniela Gardiol. (2021). doi: 10.1016/j.virusres.2021.
  • HPV E6 and E7 oncoproteins cooperatively alter the expression of Disc Large 1 polarity protein in epithelial cells. BMC Cancer. 20(1):293. Dizanzo MP, Marziali F, Brunet Avalos C, Bugnon Valdano M, Leiva S, Cavatorta AL, Gardiol D (2020). doi: 10.1186/s12885-020-06778-5 .
  • Detection of HEV in naturally-infected swine from central Argentina by an optimized HEV/MS2 duplex RT-qPCR. Zoonoses Public Health 66(7):729-738. Marziali F, Acosta J, Bolatti E, Mirazo S, Skejich P, Silva P, Brassard J, Costaguta A, Gardiol D and Cavatorta AL. (2019). doi: 10.1111/zph.12620.
  • Differential expression of DLG1 as a common trait in different human diseases: an encouraging issue in molecular pathology. Biol Chem. 201; 400(6):699-710. Marziali, F; Dizanzo, MP., Cavatorta, AL and Gardiol, D. (2019). doi: 10.1515/hsz-2018-0350.
  • Interference of HTLV-1 Tax Protein with Cell Polarity Regulators: Defining the Subcellular Localization of the Tax-DLG1 Interaction. Viruses Basel 2017, 9, 355-374. Marziali F, Bugnon Valdano M, Brunet Avalos C, Moriena L, Cavatorta AL and Gardiol Daniela (2018). doi:10.3390/v9120355.
  • DLG1 polarity protein expression associates with the disease progress of low-grade cervical intraepithelial lesions. Experimental and Molecular Pathology, 102 65 –69. Cavatorta AL, Di Gregorio A, Valdano MB, Marziali F, Cabral M, Bottai H, Cittadini J, Nocito AL, Gardiol D. (2017). doi: 10.1016/j.yexmp.2016.12.008
  • Disc Large 1 expression is altered by Human Papillomavirus E7/E6 proteins in organotypic cultures of human keratinocytes. J Gen Virol. 2016 Feb;97(2):453-62. Bugnon Valdano, M; Cavatorta, AL; Morale, M; Marziali, F; de Souza Lino, V; Steenbergen, R; Boccardo, E and Gardiol (2016). doi: 10.1099/jgv.0.000364
  • Transcriptional and translational mechanisms contribute to regulate the expression of Disc Large 1 protein during different biological processes. Biological Chemistry, 396(8):893-902. Marziali F, Cavatorta AL, Bugnon Valdano M, Facciuto F and Gardiol D. (2015). doi: 10.1515/hsz-2014-0286
  • Human papillomavirus (HPV)-18 E6 oncoprotein interferes with the epithelial cell polarity Par3 protein. Molecular Oncology, 8:533-543. Facciuto F, Bugnon Valdano M, Marziali F, Massimi P, Banks L, Cavatorta AL and Gardiol D. (2014). doi: 10.1016/j.molonc.2014.01.002