Ofrecimiento de Beca posdoctoral PICT

Tema de trabajo:
Estudio del metabolismo redox de Leptospira interrogans
Descripción:
Se propone estudiar la ferredoxina-NADP(H) reductasa (FNR) de Leptospira interrogans y su participación en el metabolismo redox del patógeno. Esta enzima pertenece a la clase plastídica (de plantas) mostrando alta eficiencia catalítica, a diferencia de las encontradas en las demás bacterias. Se estudiará con profundidad los procesos catalíticos con sus dos sustratos, los cuales hemos identificado previamente: una ferredoxina y una hemo-oxigenasa. La FNR de L. interrogans es un caso novedoso de una enzima tipo plastídica que transfiere electrones a una hemo-oxigenasa y a una ferredoxina 2[4Fe-4S], procesos catalíticos que no han sido descriptos con anterioridad en otros organismos. El análisis estructural puede aportar un mejor entendimiento del proceso y generar información comparativamente importante para estas enzimas. Además, puede ayudar en la búsqueda de inhibidores específicos de las rutas metabólicas involucradas. Se investigará si los electrones cedidos a la ferredoxina son utilizados finalmente en la síntesis de isoprenoides a través de la vía conocida como del “no-mevalonato, un blanco atractivo para el desarrollo de antimicrobianos. Se buscarán drogas que inhiban estas reacciones in silico y mediante experimentos húmedos. Finalmente se investigarán los inhibidores identificados como antimicrobianos sobre cultivos de la bacteria.
Referencias:
1. Nascimento, A.S., Catalano-Dupuy, D. L., Bernardes, A., de Oliveira Neto, M., Santos, M. A. M., Ceccarelli, E. A.and Polikarpov, I. 2007. Crystal Structures of Leptospira interrogans FAD-containing Ferredoxin-NADP+ reductase and its complex with NADP+. BMC Structural Biology. 7:69.
2. Catalano-Dupuy, D. L., Musumeci M. A., López-Rivero, A. and Ceccarelli, E. A. (2011) A highly stable plastidic-type ferredoxin-NADP(H) reductase in the pathogenic bacterium Leptospira interrogans. PLoS ONE. 6(10):e26736. doi:10.1371/Journal.pone.0026736
3. Catalano-Dupuy, D. L., López-Rivero, A., Soldano, A. and Ceccarelli, E. A. (2013). Redox Proteins as Targets for Drugs Development against Pathogens. Current Pharmaceutical Design. 19(14): 2594-605.
4. Soldano, A., Yao, H., Rivera, M., Ceccarelli, E. A. and Catalano-Dupuy, D. L. (2014). Heme-Iron Utilization by Leptospira interrogans Requires a Heme Oxygenase and a Plastidic-Type Ferredoxin-NADP+ Reductase. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects 1840(11): 3208–3217.

Requisitos:
Doctorado en Ciencias Biológicas o carreras afines
Fecha de inicio: 1 de marzo de 2015
Envío de CV: ceccarelli@ibr-conicet.gov.ar / catalano@ibr-conicet.gov.ar